Hydrochinon (Hydroquinone) gilt als der Goldenstandard in der Therapie von melaninbedingter Hyperpigmentierung. Allerdings wurde eine langfristige Verwendung des Inhaltsstoffs als bedenklich eingestuft. Denn Hydrochinon soll nicht nur Tyrosinase-Aktivität hemmen, sondern auch cytotoxisch agieren, sprich die Melanozyte töten (Quelle 9).  Außerdem besteht bei der Verwendung von Hydrochinon gegen Pigmentflecken ein Risiko von permanenter Depigmentierung, Pigmentstörung in dunkleren Hauttypen und Hautirritationen, etc. Daher wurde die Verwendung von Hydrochinon in Kosmetikprodukten in der Europäischen Union verboten. 

Der Aktivstoff kann jedoch weiterhin in rezepthaltigen Formulierungen verwendet werden, da die Anwendungsrisiken insbesondere auf eine langzeitige Verwendung von Hydrochinon bezogen sind.

In Deutschland ist meines Wissens nur eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Therapie der melaninbedingten Hautverfärbungen mit Hydrochinon erhältlich: Pigmanorm® Creme Widmer (5% Hydrochinon, 0.1%Tretinoin und 1% Hydrocortison). Eine erhöhte Irritation der Haut während der Verwendung des Produktes ist, selbstverständlich, zu erwarten und wurde auch tatsächlich klinisch bewiesen (Quelle 10). Bei Sahra, die gerade das Pigmanorm verwendet, könnt Ihr nach Erfahrung aus erster Hand nachfragen! Ob Ihr für die Anwendung eines so stark wirkenden Präparates qualifiziert seid, müsst Ihr mit Eurem Dermatologen besprechen. 

Azelainsäure (azelaic acid) ist ein weiterer Wirkstoff gegen Pigmentflecken. Sie wird in den meisten Fällen sehr gut toleriert. Auf dem deutschen Markt findet man Konzentration von 10 bis 20%. Präparate mit 20% Azelainsäure sind rezeptpflichtig; Studien beziehen sich allerdings auch hautsächlich auf die 20%-ge Konzentration, sodass nicht eindeutig klar ist, welche Resultate eine niedrige Konzentration nach sich zieht. Dabei wird zum Teil davon ausgegangen, dass ein Präparat mit 20% Azelainsäure und Produkte mit 4% bzw. gar nur 2% Hydrochinon (Quelle 11) gleich gute Resultate nach sich ziehen.

Weil Azelainsäure zugleich eine entzündungshemmende Wirkung aufweist, eignet sich der Wirkstoff nicht nur gegen Melasma, Pickelmale und Altersflecken, sondern ebenfalls für eine unreine Haut und Rosazea (Quelle 12). Mehr zu dem Allrounder Azelainsäure könnt Ihr bei Sarah hier nachlesen. 

Der Einsatz von Kojisäure (ICNI: kojic acid) als Tyrosinase-Hemmer erscheint nicht ganz unbedenklich. Laut Studien kann Kojisäure allergische Kontaktdermatitis (Quelle 12) verursachen (auch hier, Quelle 13). Daher wird von dessen höheren Konzentration inzwischen abgesehen. 

Kojisäure wird jedoch weiterhin oft als unterstützender Faktor in kosmetischen Zusammensetzungen zur Hautaufhellung bzw. gegen Pigmentstörung integriert.

Ein weiterer Wirkstoff gegen Pigmentflecken – Arbutin – agiert als De-Pigmentierungsmittel auf zweierlei Art und Weise Quelle 12: 

a) Als Derivat von Hydroquinone hemmt es die Aktivität von Tyrosinase. 

b) Zugleich hemmt Arbutin den Prozess der Entstehung von Pigmenten in Melanozyten (Melanogenese) und beugt auf dieser Art und Weise einer Pigmentstörung vor.

Das Bundesinstitut für Risikobewertung schätzte in 2013 den Gebrauch von β−Arbutin in kosmetischen Mitteln als “gesundheitlich bedenklich” ein (Quelle 13). Grund dafür war eine direkte Verbindung zwischen Arbutin und Hydrochinon: Arbutin ist nämlich ein Derivat von Hydrochinon. Und “Hydrochinon steht im Verdacht, krebserzeugend zu sein und ist in kosmetischen Mitteln wie Hautbleichmitteln in Europa verboten.” Die angebliche krebserregende Wirkung von Hydrochinon wurde meines Wissens nach nur an Tieren beim Einsatz von viel größeren Mengen des Wirkstoffes als dies in kosmetischen Mitteln vorkommt. Daher wird Hydrochinon weiterhin in rezepthaltigen Mitteln zugelassen (s. oben). 

Arbutin wird hingegen in kosmetischen Mitteln in Europa weiterhin zugelassen. In einer Stellungnahme von 2015 weist die EU darauf hin, dass eine Konzentration von Arbutin in Gesichtscremes bis 7% als sicher gesehen werden soll. α-arbutin wird bis zu 3% als sicher betrachtet. (15, 36)

Neulich wird eine synthetische Form von Arbutin namens  Deoxyarbutin  gegen Pigmentflecken erforscht, das im Gegenteil zu Hydrochinon – und in einem geringeren Ausmaß Arbutin – keine Zerstörung von Melanozyten nach sich ziehen soll. (12) 

Allerdings deutet die neueste Forschung zugleich die Degradierung von Deoxyarbutin zu Hydroquinon hin – und demzufolge dessen potenzielle toxische Effekte. (36)

Resveratrol wird in Hautpflege seit Jahren in erster Linie als Antioxidans eingesetzt. Neulich wurde seine Wirkung auch in Bezug auf die Hemmung von Tyrosinase festgestellt. Allerdings hat Resveratrol eine geringe chemische Stabilität und schwache Bio-Verfügbarkeit in der Haut. 

Deshalb werden derzeit zum einen Stabilisierungsmöglichkeiten von Resveratrol und effiziente Überlieferungssysteme untersucht (etwa Transferosome oder Ethosome in Nanogrößen). Zum anderen setzten sich Wissenschaftler mit der Wirkung von Resveratrol Derivaten auseinander. (31, 35)

Auf überzeugende Ergebnisse (in vivo) werden wir noch etwas warten müssen. Etwa Oxyresveratrol hat neulich im Vergleich zu Resveratrol eine bessere Wirkung auf die Hemmung der Melanogenese gezeigt. (34)

Mehr zur Stabilisierung von Resveratrol könnt Ihr in meinem Erfahrungsbericht zum Resveratrol Serum von SkinCeuticals hier nachlesen.

4-n-butylresorcinol ist weniger bekannt als andere Tyrosinase Hemmer. Dabei konnte der Wirkstoff eine positive Wirkung (bei 0.1% und 0.3%) auf die Reduktion von Pigmentflecken sogar in in vivo Studien zeigen. (20)

Beiersdorf hat neulich einen weiteren Wirkstoff patentiert: isobutylamido thiazolyl resorcinol, der unter dem Namen Thiamidol in Beiersdorf Produkten verkauft wird.

Eine aufhellende Wirkung des Resorcinol-Derivates auf dunkle Hautflecken wurde sowohl in in vitro Studien an menschlichen Melanozyten als auch in zwei klinischen in vivo Studien getestet (jeweils placebo-kontrolliert und doppelt blind mit 17 bzw. 19 Testpersonen).

Getestet wurden Cremes mit 0.1% und 0.2% Thiamidol. Beide zeigten eine signifikante Aufhellung von hyperpigmentierten Stellen bereits nach vier Wochen – mit den besten Ergebnissen nach 12 Wochen, wo einige Pigmentflecken vollständig entfernt wurden (Anwendung 2x/Tag). (37)

Eine weitere in vivo Studie, die ebenfalls durch ein Beiersdorf Forscherteam durchgeführt wurde, zeigte eine bessere Wirkung von 0.2% Thiamidol im Vergleich zu 2% Hydroquinon beim Entfernen von Pigmentflecken. (38)

Alpha Tocopherol 

Vitamin E (α-tocopherol) ist als ein gutes Antioxidans bekannt. Das Vitamin ist in der Lage, eine Reihe von diversen freien Radikalen zu neutralisieren. Weil freie Radikale zu einer Erhöhung der Melaninsynthese beitragen, tragen im Prinzip alle Antioxidantien zugleich zu einer Hemmung von Hyperpigmentierung bei. Vitamin E wurde jedoch ebenfalls die Rolle eines Tyrosinase-Inhibitoren zugewiesen (Quelle 12).

Alpha Tocopherol Ferulate

Ferulasäure (ferulic acid) stabilisiert Vitamin E und hilft es, sich schnell zu regenerieren. Durch eine Verbindung von Vitamin E und Ferulasäure kann eine langfristige antioxidative Wirkung gewährleistet werden. Alpha Tocopherol Ferulate agiert aber auch als Tyrosinase-Hemmer (Quelle 13).  

Peptide gehören zu den neuesten Forschungsschwerpunkten, wenn es darum geht, neue Wirkstoffe zu entdecken, welche eine überschüßige Melaninproduktion verhindern könnten. Unter die Lupe wurden in erster Linie folgende Peptide genommen: dipeptides, cyclic peptides, short-sequence oligopeptides und kojic acid tripeptide. Laut einem der letzten Berichte dazu wurden dabei zwei Oligopeptide als wirksame Tyrosine-Hemmer entdeckt:

1) Octapeptide (Arg-Ala-Asp-ser-Arg-Ala-Asp-Cys)

2) Decapeptide P4 (Synonym: Decapeptide-12 (Tyr-Arg-ser-Arg-Lys-Tyr-Ser-Ser-Trp-Tyr) (0,1% Decapeptide 12 + 20% AHA „Lumixyl“)

Hinzu kommt Oligopeptide-68 (β-White™), welches zum Teil als vielversprechend gepriesen wird, dessen in vivo Test, jedoch bislang nur vom Hersteller durchgeführt wurde (wird u.a. von Deciem verwendet).

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